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强直性脊柱炎骨化的危险因素有哪些?
来源: | 作者:xiupeng | 发布时间: 2016-10-27 | 4137 次浏览 | 分享到:

目前有研究表明(Haroon N等3~4年的随访研究)只有不到 30% 的 强直性脊柱炎(AS)患者出现较明显的脊柱骨化进展,有 50% ~ 60% 的患者进展不明显,因此,寻找 AS 脊柱骨化的预测因素,对于判断疾病预后、以及干预治疗措施具有重要的意义。目前较为认可的 AS 骨化危险因素包括基线时骨化程度、基线时炎症水平以及吸烟。

 

炎症导致骨化一直存在争论,既往认为炎症与骨化不相关,首先是常用的抗风湿病药物,如甲氨蝶呤、来氟米特等治疗 AS 疗效不肯定,激素治疗AS 疗效亦不确切。其次,肿瘤坏死因子拮抗剂( tumor necrosis factorinhibitor,TNFi)能显著改善 AS炎症,但是在延缓骨化中一直未得到证实。虽然仍然没有直接证据表明炎症和骨化之间的关系,但近年研究提示炎症与骨化有关。德国脊柱关节病临床结果预测研究( the German Spondyloarthritis Inception Cohort,GESPIC)表明,早期 AS( 发病 < 10 年者)患者炎症与骨化有关,基线时增高的 C-反应蛋白( C-reactive protein,CRP)和骶髂关节骨破坏进展有关,2 年观察显示也与脊柱骨化有关。此外,OASIS 12 年的观察研究显示,基线炎症状态,如红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、 CRP 及强直性脊柱炎疾病活动指数(Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score,ASDAS),与病理性成骨有关,而基于患者提问(patient-reported outcome,PRO)的 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数( Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)与骨化的关系尚不明确,因此也有认为ASDAS 与脊柱骨化的相关主要是因为该指数中有ESR 和 CRP。

 

基线时的脊柱放射学或磁共振成像( magnetic resonance imaging,MRI)脂肪沉积改变也是预测骨化进展的重要因素。如果 AS 患者病程较长仍未出现脊柱的放射学进展,则以后出现脊柱骨化的可能性也较小,如果患者已有脊柱骨化形成,则提示未来可能会进一步进展。多项研究还提示基线时 MRI显示的骨髓脂肪沉积,或脂肪沉积合并炎症,是脊柱骨化进展最强相关的预测因素。

 

有报道年龄因素、长病程、严重骶髂关节炎、吸烟也与骨化有关,如 OASIS 研究提示长病程( 病程超过 10 年)、吸烟患者骨化进展更快,女性患者中的研究提示严重骶髂关节炎与骨化有关。

 

对骨化预测因素的研究可以指导临床治疗,近年类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等风湿病中广泛采用目标治疗( treat to target,T2T)也许可以在不久的将来引入到 AS 的治疗中,是否以控制 BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表现等炎症指标作为目标进行治疗也在探讨中,不过需要提出的是,BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表现在疾病的早期具有较好的相关性,而在疾病晚期相关性不高,这说明 AS 骨化预后因素是多方面因素共同造成的,炎症是原因之一,但不是唯一。

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